Программа MATRIX проводит сравнение безопасности и эффективности лучевого и бедренного доступа, а также применения бивалирудина и нефракционированного гепарина у пациентов, подвергающихся инвазивному лечению
Общие сведения Программа минимизация геморрагических нежелательных явлений через транслучевой доступ и системного внедрения препарата Angiox (MATRIX) были предназначена для оценки сравнительной безопасности и эффективности лучевого и бедренного доступа, а также применения бивалирудина и ефракционированного гепарина с необязательным введением ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa у пациентов с любым типом острого коронарного синдрома, подвергающихся инвазивному лечению. В настоящей работе представлено описание заранее определенных итоговых исходов через 1 год в рамках всей программы. Методы MATRIX была программой из трех родственных, рандомизированных, многоцентровых, открытых исследований более высокой эффективности с участием пациентов с острым коронарным синдромом, которые проводились в 78 больницах Италии, Нидерландов, Испании и Швеции. Пациенты с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST до проведения коронарной ангиографии были одновременно рандомизированы (1:1) в группу лучевого или бедренного доступа и к получению бивалирудина с инфузией или без нее после чрескожного коронарного вмешательства или нефракционированного гепарина (включение в один этап). Пациенты с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST были рандомизированы (1:1) до проведения коронарной ангиографии в группы лучевого или бедренного доступа и, только если соответствовали критериям проведения чрескожного коронарного вмешательства после ангиографии (включение в два этапа), входили в программы по типу антитромбина и продолжительности лечения. Последовательности рандомизации были сгенерированы компьютером, заблокированы и стратифицированы по предполагаемому новому или текущему применению ингибитора P2Y12 (клопидогрель по сравнению с тикагрелором или прасугрелем) и по типу острого коронарного синдрома (инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST, острый коронарный синдром без подъема сегмента ST с положительным или отрицательным тестом на тропонин). Бивалирудин вводился болюсно в дозе 0,75 мг/кг с последующей немедленной инфузией 1,75 мг/кг/час до завершения чрескожного коронарного вмешательства. Гепарин вводился в дозе 70–100 единиц на килограмм пациентам, не получавшим ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa, и в дозе 50–70 единиц на килограмм пациентам, получавшим ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa. Клинические наблюдения проводились через 30 дней и через 1 год. Дополнительными первичными конечными точками для доступа MATRIX и типа антитромбина MATRIX были основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события, определенные как сводный показатель смертности по всем причинам, от инфаркта миокарда или инсульта в период до 30 дней; и суммарное количество клинических явлений, определенных как совокупный показатель массивных кровотечений, не связанных с аорто-коронарным шунтом, или основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события в период до 30 дней. Первичная конечная точка для продолжительности лечения MATRIX представляла собой совокупный показатель неотложной реваскуляризации сосуда-мишени, тромбоза определенного стента, или суммарное количество клинических явлений в период до 30 дней. Анализы проводились в соответствии с принципом исходно назначенного лечения. Это исследование зарегистрировано в реестре ClinicalTrials.gov под номером NCT01433627.
Результаты В период между 11 октября 2011 г. и 7 ноября 2014 г. мы рандомизировали 8404 пациента в группу лучевого (4197 пациентов) или бедренного (4207 пациентов) доступа. Из этих 8404 пациентов 7213 были включены в исследование MATRIX по типу антитромбина и рандомизированы в группу бивалирудина (3610 пациентов) или гепарина (3603 пациента). Пациенты, отнесенные к группе бивалирудина, были включены в исследование продолжительности лечения MATRIX и рандомизированы в группу послеоперационной инфузии (1799 пациентов) или без послеоперационной инфузии (1811 пациентов). Через 1 год показатель основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий не отличался среди пациентов, включенных в группу лучевого доступа, и пациентов, включенных в группу бедренного доступа (14,2 % по сравнению с 15,7 %; отношение рисков 0,89, ДИ 95 % 0,80–1,00; p = 0,0526), но показатель суммарного количества клинических явлений в группе лучевого доступа был меньше, чем в группе бедренного доступа (15,2 % по сравнению с 17,2 %; 0,87, 0,78–0,97; p = 0,0128). По сравнению с гепарином, применение бивалирудина не было связано с меньшим количеством основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (15,8 % по сравнению с 16,8 %; 0,94, 0,83–1,05; p = 0,28) или с меньшим показателем суммарного количества клинических явлений (17,0 % по сравнению с 18,4 %; 0,91, 0,81–1,02; p = 0,10). Совокупный показатель неотложной реваскуляризации сосуда-мишени, тромбоза стента, или суммарного количества клинических явлений не отличался между группами с послеоперационной инфузией бивалирудина или без нее (17,4 % по сравнению с 17,4 %; 0,99, 0,84–1,16; p = 0,90).
Интерпретация У пациентов с острым коронарным синдромом лучевой доступ был связан с более низкими показателями суммарного количества клинических явлений по сравнению с бедренным доступом, но не основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий через 1 год. Применение бивалирудина с послеоперационной инфузией или без нее не было связано с более низкими показателями основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий или суммарного количества клинических явлений. Лучевой доступ должен стать стандартным доступом у пациентов с острым коронарным синдромом, подвергающихся инвазивному лечению.
