Андексанет альфа останавливает острые кровотечения, вызванные применением ингибиторов Ха фактора.
Предварительные результаты исследования ANNEXA-4, опубликованные в The New England Journal of Medicine, указывают на эффективность и хорошую переносимость антидота ингибиторов Ха фактора. Андексанет альфа в течение получаса снижает антикоагулянтную активность примерно на 90% у пациентов с острым, потенциально опасным для жизни кровотечением. При этом, по словам ведущего автора работы, доктора Стюарта Конноли (Stuart J. Connolly) из канадского Университета Макмастера (McMaster University), у большинства участников исследования через 12 часов после введения препарата наблюдались «отличные или хорошие» показатели гомеостаза.
В исследовании участвовали 67 пациентов (средний возраст составил 77 лет), состояние которых требовало неотложного применения антидота антикоагулянтного средства. Острое выраженное кровотечение у пациентов началось в течение 18 часов после применения прямого (апиксабан, ривароксабан, эдоксабан) или непрямого (эноксапарин) ингибитора фактора Ха. У 49% участников исследования источником кровотечения был желудочно-кишечный тракт, у 42% пациентов наблюдалось внутричерепное кровотечение.
По этическим соображениям все пациенты получили андексанет: в течение 15-30 минут внутривенно болюсом, затем в виде 2-часовой инфузии. Показатели гемостаза оценивались на исходном уровне, после болюсного введения препарата, по окончании инфузии, а также через 4, 8 и 12 часов, а затем через 3 и 30 дней после получения андексанета пациентами.
Среди 47 пациентов, включенных в оценку эффективности, у 26 (получавших ривароксабан) после болюсного введения андексанета активность анти-Ха фактора снизилась на 89% по сравнению с исходным уровнем, а у 20 пациентов (получавших апиксабан) этот показатель уменьшился на 93%. Через 12 часов гемостатическая эффективность по клиническим признакам была оценена как «хорошая или отличная» у 79% пациентов.
«Андексанет является первым специфичным антидотом ингибиторов фактора Ха, - говорит доктор Марк Кроусер (Mark Crowther), второй ведущий автор исследования и сотрудник Университета Макмастера. - Его анти-Ха-факторная активность оценивалась в исследованиях с участием добровольцев, но до сих пор у нас не было опыта применения препарата у пациентов с острым кровотечением. Андексанет эффективно противодействует антикоагулятному эффекту ингибиторов фактора Ха. Тромботические осложнения развились у 18% пациентов в течение 30 дней последующего наблюдения. Это не стало неожиданностью, поскольку все пациенты до участия в исследовании получали ингибиторы фактора Ха в связи со склонностью к тромбообразованию, и у многих из них антиколагулянтная терапия не была возобновлена после эпизода кровотечения».
Общий риск кровотечений на фоне лечения прямыми и непрямыми антикоагулянтами Ха-фактора невысок (к примеру, вероятность фатальных кровотечений при лечении варфарином составляет 0,07-0,7%), однако повышен в первые 3 месяца применения (до 3%) вследствие неустойчивости уровня коагуляции. Андексанет способен быстро снижать активность ингибиторов Ха-фактора, поэтому после завершения исследований у клиницистов будет возможность эффективно бороться с осложнениями антикоагулянтной терапии
